GBT 14233.1-2022醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法2023.11.1

9環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定——?dú)庀嗌V法

9.1儀器

氣相色譜儀，使用時(shí)應(yīng)按儀器說明書操作

9.2分析方法

任何氣相色譜分析方法只要證明分析可靠,都可以使用。“分析可靠"是指當(dāng)對(duì)一規(guī)定環(huán)氧乙烷(EO)殘量械進(jìn)行測(cè)定時(shí)選擇的分法具有足的準(zhǔn)確度擇性性和靈度且適合于所要分析的器械。

對(duì)不同的產(chǎn)品，需進(jìn)行必要的方法學(xué)評(píng)價(jià)以確定所選擇方法的可靠性也可采用其他經(jīng)確認(rèn)的分析方法，如質(zhì)譜分析法。

9.3樣品浸提方法

9.3.1 總則

有三種基本的樣品浸提方法用于確定采用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的環(huán)氧乙烷殘留量模擬使用浸提法、加嚴(yán)浸提法和極限浸提法。

模擬使用浸提法是指采用使浸提盡量模擬產(chǎn)品使用的方法。這一模擬過程使測(cè)量的環(huán)氧乙烷殘留

量相當(dāng)于患者使用該器械的實(shí)際環(huán)氧乙烷攝入量。加嚴(yán)浸提法是與臨床使用條件下相比,預(yù)期會(huì)導(dǎo)致更多或更大量化學(xué)成分釋放的浸提。極限浸提法是指再次浸提測(cè)得的環(huán)氧乙烷的量小于浸提測(cè)得值的 10%,或浸提到測(cè)得的累積殘留量無明顯增加。

宜在取樣后制備浸提液,否則應(yīng)將供試樣品封于由聚四氟乙烯密封的金屬容器中保存引用本文件方法時(shí),若未規(guī)定浸提方法,則均按極限浸提方法或加嚴(yán)浸提法進(jìn)行。

9.3.2模擬使用浸提法

采用模擬使用浸提法時(shí)，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)產(chǎn)品的具體使用情況，規(guī)定在嚴(yán)格的預(yù)期使用條件下的浸提方法和采集方法。并盡量采用以下條件:

a)浸提介質(zhì):用水作為浸提介質(zhì)

b)浸提溫度:整個(gè)或部分與人體接觸的器械在 37 C(人體溫度)浸提,不直接與人體接觸的器械在25C(室溫)浸提;

浸提時(shí)間;當(dāng)確定浸提時(shí)間時(shí)，宜考慮在推薦或預(yù)期使用最為嚴(yán)格的時(shí)間條件下進(jìn)行,但不短于1h;

d)浸提表面:器械與藥液或血液接觸的表面

9.3.3極限漫提法

極限浸提法包括熱極限浸提法和溶劑極限浸提法。

本文件推薦以水為溶劑的極限提方法。

注:GB/T16886.7給出了環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定的相關(guān)信息

9.4極限漫提法或加嚴(yán)漫提法試驗(yàn)步驟

9.4.1供試制備

取產(chǎn)品上與人體接觸的環(huán)氧乙烷相對(duì)殘留含量最高的部件進(jìn)行試驗(yàn),截為 5mm 碎塊(或10mm片狀物)取1.0(或 10 cm)放入20 mL取容器中精加入5mL水密封60 ℃溫度下平衡40min。

9.4.2環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)貯備液配制

取外部干燥的 50 mL容量瓶加人約 30 m水瓶精確稱。用注射器注人約 0.6 mL環(huán)乙烷(環(huán)氧乙烷純品),不加瓶寨,輕輕播,蓋好瓶塞,稱前后兩次稱重之差，即為溶液中所含環(huán)乙烷質(zhì)量。加水至刻度制成約含環(huán)乙烷10 mg/mL 的液作為標(biāo)準(zhǔn)備液可采用市售有證標(biāo)準(zhǔn)溶液用水逐級(jí)稀釋制備系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

9.4.3繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線

用貯備液配制 1ug/mL~20ug/mL 至少5 個(gè)系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)液。精確量取5 mL置 20 mL取容器中，密封，恒溫(60 C士1℃)中平衡40 min。

用進(jìn)樣器依次從平衡后的標(biāo)準(zhǔn)樣迅速取上部氣體，注入進(jìn)樣室，記錄環(huán)乙烷的峰高(或面積)。繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線(X;環(huán)氧乙烷質(zhì)量濃度，g/mL;Y:峰高或面積)。

9.4.4 試驗(yàn)樣品的測(cè)量

用進(jìn)樣器從平衡后的試樣萃取容器中迅速取上部氣體,注人進(jìn)樣室，記錄環(huán)氧乙烷的峰高(或面

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣品相應(yīng)的濃度。

如果所測(cè)樣品結(jié)果不在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)，應(yīng)改變標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度重新繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

9.4.5推薦的色譜條件

色譜柱:固定相一般為 6%氰丙基94%二甲基硅氧烷

進(jìn)樣口溫度:200C

柱流速;1.5mL/min。

檢測(cè)器;FID。

分流比:20:1。

柱溫箱溫度:50℃保持8 min。

檢測(cè)器溫度:250℃

9.5結(jié)果計(jì)算

環(huán)氧乙烷殘留量用絕對(duì)含量或相對(duì)含量表示

9.5.1按式(5)計(jì)算單位產(chǎn)品中乙烷絕對(duì)含量:

WEO=5pm1*10-3

           一一

            m2   

式中:

..............................

WEOo單位產(chǎn)品中環(huán)乙烷絕對(duì)含量，單位為毫克g);

5量取的提液體積，單位為毫升(mL);

p標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的質(zhì)量濃度，單位為微克每毫升(g/L)

單位產(chǎn)品的質(zhì)量,單位為克(g)7721

稱樣量,單位為克(g)。772 2

9.5.2 按式(6)計(jì)算樣品中環(huán)乙相對(duì)含量:

式中

CE=5p/m

Ceo產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷相對(duì)含量,單位為微克每克(g/g)或微克每平方米(g/cm);

6量取的浸提液體積，單位為毫升(mL);

一標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出的供試液相應(yīng)的質(zhì)量濃度,單位為微克每毫升(g/mL);P

取樣量，單位為克(g或平方米(cm)

滕州中科譜提供的全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器 GC-2020氣相色譜儀符合GBT 14233.1-2022醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法